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中國是世界上癡呆患者最多的國家，流行病學(xué)調(diào)查指出，截止2020年，我國60歲以上人口中癡呆患者約1507萬，其中阿爾茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）約983萬人，輕度認(rèn)知損害（MCI）約3877萬人[2]。AD死亡率持續(xù)增高，AD死亡占城鄉(xiāng)居民總死亡原因的第5位。隨著我國人口老齡化程度進(jìn)一步加深，AD患者人數(shù)也在持續(xù)增多，我國已成為全球AD患者數(shù)增速最快的國家之一[1,4,10]，預(yù)測到2050年我國AD患病人數(shù)在2765萬~9194萬之間，AD直接疾病負(fù)擔(dān)在25萬億~88萬億元人民幣之間，給個人和家庭以及社會的經(jīng)濟(jì)帶來沉重負(fù)擔(dān)[5]。
Q1
什么是阿爾茨海默病？
阿爾茨海默?。ˋD）是一種以認(rèn)知障礙和記憶能力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性、退行性疾病，其病理改變主要有β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集形成的神經(jīng)炎性斑塊（即老年斑）、異常磷酸化tau蛋白形成的細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangles，NFTs）及神經(jīng)炎癥等。
Q2
阿爾茨海默病的癥狀
AD的臨床表現(xiàn)主要為行為、記憶以及表達(dá)等機(jī)體功能出現(xiàn)障礙。第一階段為健忘期，主要表現(xiàn)就是記憶力開始衰退；第二階段為混亂期，主要表現(xiàn)就是第一階段的各項(xiàng)癥狀開始加重，且視覺空間辨認(rèn)的障礙也逐漸加重；第三階段是極度癡呆期，患者在此階段已經(jīng)進(jìn)入了全面衰退的狀態(tài)，無法自理其生活。因此，如何有效預(yù)防和延緩病情發(fā)展，對AD患者、家人和社會都具有重要意義。
Q3
為什么阿爾茨海默病要早篩？
AD起病隱匿，在出現(xiàn)典型癥狀前二十多年，腦組織就可能發(fā)生一系列的病理生理改變，從而導(dǎo)致早期診斷困難。前驅(qū)期AD（pAD），指的是早期癥狀與癡呆前階段，包括AD源輕度認(rèn)知損害（MCI）患者。在pAD階段，臨床癥狀尚不嚴(yán)重，但神經(jīng)病理改變已經(jīng)開始形成，在此階段及時干預(yù)有可能終止或減緩進(jìn)展到癡呆階段。重要的是，臨床診斷的主觀認(rèn)知下降（SCD）或MCI具有一定的異質(zhì)性，診斷為AD源的SCD或MCI，需要Aβ或tau的生物標(biāo)志物的參與[1]。
Q4
阿爾茨海默病早篩的指標(biāo)及意義
2011年，美國國立老化研究所和AD協(xié)會將生物標(biāo)志物納入到AD診斷標(biāo)準(zhǔn)中，生物標(biāo)志物證據(jù)可增強(qiáng)AD診斷的病理生理特異性[9]。歐洲AD生物標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)化共識已將腦脊液（CSF）生物標(biāo)志物推薦為AD患者的常規(guī)臨床檢查[3]。CSF中Aβ、tau蛋白、磷酸化tau（p-tau）蛋白等有助于AD的早期診斷。血液中Aβ42、Aβ40、P?tau181和神經(jīng)絲輕鏈（NfL）與腦脊液結(jié)果具有很好的相關(guān)性，膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）與Aβ和tau蛋白水平密切相關(guān)[2]。尿液中AD相關(guān)神經(jīng)絲蛋白（AD7C-NTP），也被認(rèn)為是AD的潛在生物標(biāo)志物。與CSF采集的有創(chuàng)性、不易被大眾接受等缺點(diǎn)相比，血液和尿液具有非侵入性、取材方便、經(jīng)濟(jì)安全等優(yōu)點(diǎn)，更適合用于早期AD的人群篩查[1]。
Aβ存在不同氨基酸數(shù)目的單體，AD患者的血漿中可溶性Aβ40和Aβ42蛋白相比健康人含量通常較低，檢測血漿Aβ40和Aβ42蛋白的水平，可作為AD早期診斷和預(yù)測的生物標(biāo)志物[11]。Aβ42比Aβ40更易聚集形成寡聚體，導(dǎo)致Aβ42相比Aβ40更低，因此，Aβ42/Aβ40比值降低可作為AD的早期指標(biāo)。
磷酸化的tau蛋白（p-tau）組成的神經(jīng)元纖維纏節(jié)（NFT）是AD的標(biāo)志性病理特點(diǎn)之一，典型磷酸化位點(diǎn)的p-tau包括p-tau181、p-tau217和p-tau231。血漿p?tau181分別在CSF和PET發(fā)現(xiàn)Aβ異常前6.5年和5.7年達(dá)到異常水平[8]，因此可用于AD癡呆前階段的診斷和篩查；血漿p?tau181還可用于監(jiān)測神經(jīng)變性和認(rèn)知功能減退，且對于AD具有特異性。血漿p?tau217可區(qū)分AD與其他神經(jīng)變性疾病，p?tau217升高與認(rèn)知功能的惡化和腦萎縮相關(guān)。血漿p-tau231和Aβ-PET的定量結(jié)果存在相關(guān)性。
NfL是一種對神經(jīng)軸突損傷敏感、預(yù)測MCI向AD轉(zhuǎn)化、快速篩選鑒別非典型/快速進(jìn)行型神經(jīng)變性癡呆的生物標(biāo)志物，能直接從腦脊液轉(zhuǎn)移到血漿中。MCI患者的血漿NfL水平快速增加，與海馬萎縮更快、葡萄糖代謝率更低以及整體認(rèn)知惡化更快相關(guān)[12]。
GFAP是構(gòu)成中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞骨架的一種III類中間纖絲。血漿GFAP是與Aβ沉積相關(guān)的AD早期特異性生物標(biāo)志物，可區(qū)分AD不同階段。
AD7c-NTP是神經(jīng)絲蛋白家族成員之一。AD患者病程進(jìn)展中，AD7c-NTP的含量與AD病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，且隨著病程的延長逐漸增高。AD7c-NTP可能是早期診斷MCI的重要生物標(biāo)志物。
此外，遺傳因素在AD中也扮演重要角色。AD患者中攜帶致病基因（APP、PSEN1或PSEN2）突變的，其家庭成員50%的概率攜帶其中一種突變基因，其中攜帶APP或PSEN1基因突變的人患AD的概率為100%，攜帶PSEN2基因突變的人患AD的概率為95%[6]。致病基因突變（APP、PSEN1或PSEN2）有助于識別早發(fā)型、家族性AD。易感基因AD患者中約58%攜帶至少1個APOEε4等位基因[7]，ApoEε4等位基因作為易患基因與晚發(fā)性散發(fā)型AD相關(guān)。其突變有助于預(yù)測家族性AD的風(fēng)險和腦淀粉樣血管病的嚴(yán)重程度。
伯鑒醫(yī)學(xué)推出
阿爾茨海默病早篩檢測項(xiàng)目
結(jié)語與展望
AD不僅是老年人的賽跑，也是整個家庭的陪跑。很多人會認(rèn)為“沒記性”是正常衰老的表現(xiàn)，甚至認(rèn)為AD不能逆轉(zhuǎn)，沒有可治愈的藥物，一旦開始，只有終結(jié)。隨著癡呆預(yù)防指南的發(fā)表及其靶向藥物的研發(fā)上市，AD患者如果能進(jìn)行早篩查診斷、早期進(jìn)行干預(yù)和治療，或許能改變患者及整個家庭的結(jié)局。伯鑒醫(yī)學(xué)將持續(xù)對AD早期篩查檢測項(xiàng)目進(jìn)行技術(shù)升級，打造更精準(zhǔn)、更快速、更全面的檢測項(xiàng)目，助力AD患者早檢早診、早治早智！相信且堅信在不久的將來，AD癡呆逐漸會成為一種可防可治的疾病。
伯鑒醫(yī)學(xué)簡介
伯鑒醫(yī)學(xué)包括上海伯鑒醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室和鄭州伯鑒醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，均是上海伯杰醫(yī)療科技股份有限公司全資控股的第三方獨(dú)立醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，聚焦臨床專科疾病和個性化醫(yī)學(xué)的精準(zhǔn)診療，擁有PCR（Real-timePCR）平臺、高通量測序平臺、細(xì)胞遺傳平臺、臨床免疫平臺、科研平臺等多個專業(yè)實(shí)驗(yàn)室，遵循ISO15189(CNAS-CL02:2012《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》) 和美國病理學(xué)家協(xié)會（C A P）認(rèn)可條款的雙國際標(biāo)準(zhǔn)建立了完善的醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系，面向各級綜合及專科醫(yī)院、高校院所及科研機(jī)構(gòu)在感染性疾病、自身免疫性疾病、遺傳性疾病、腫瘤、心血管等疾病領(lǐng)域提供臨床檢驗(yàn)、醫(yī)學(xué)科研、CRO、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究等專業(yè)特檢服務(wù)。
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