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克-雅病，一種快速進(jìn)展性癡呆且死亡率100%的神經(jīng)退行性疾病

2023-11-13


有一種被稱(chēng)為人類(lèi)克-雅病[1]的疾病，其典型臨床癥狀為快速進(jìn)展性癡呆，同時(shí)伴有共濟(jì)失調(diào)、錐體系及錐體外系受累癥狀、肌陣攣、視覺(jué)障礙等一系列癥狀群，多呈亞急性起病，也可以急性起病，呈卒中樣發(fā)作，疾病快速進(jìn)展。一般無(wú)明顯誘發(fā)因素，其發(fā)病率極低，但病死率為100% [2]。




什么是克-雅病


克?雅病（Creutzfeldt?Jakob disease），既往又稱(chēng)為亞急性海綿狀腦病或皮質(zhì)?紋狀體?脊髓變性，是一種罕見(jiàn)的致命性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。細(xì)胞朊粒蛋白(cellular prion protein,PrPC)可在人體內(nèi)正常表達(dá)，當(dāng)其發(fā)生錯(cuò)誤折疊,就會(huì)形成病理性的羊瘙癢病朊粒蛋白(scrapie prion protein,PrPSc)。新生成的PrPSc 會(huì)繼續(xù)誘導(dǎo)更多PrPc 發(fā)生構(gòu)象轉(zhuǎn)化，并在大腦內(nèi)發(fā)生異常聚集，損傷神經(jīng)元，從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生。





克-雅病的分類(lèi)


克-雅病臨床上分為散發(fā)型CJD(sporadic CJD, sCJD)、遺傳型CJD(genetic CJD,gCJD)、醫(yī)源型CJD(iatrogenic CJD, iCJD)和變異型CJD(variant CJD vCJD) 4種。散發(fā)性占85%，家族性占10%~15%，變異性和醫(yī)源性占<1%[3]。




克-雅病的典型臨床癥狀


皮質(zhì)受累癥狀：

認(rèn)知障礙、肌陣攣、精神異常（抑郁、焦慮、易激惹、人格改變、脫抑制、幻覺(jué)、妄想等）、視覺(jué)障礙和癇性。


小腦受累癥狀：

可見(jiàn)共濟(jì)失調(diào)和眼球震顫，少部分患者可表現(xiàn)為孤立性共濟(jì)失調(diào)，晚期出現(xiàn)認(rèn)知障礙及其他癥狀。


錐體外系癥狀：

錐體外系癥狀：患者可表現(xiàn)為動(dòng)作遲緩、肢體震顫和肌強(qiáng)直。


錐體系癥狀：

大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)皮質(zhì)脊髓束受累的征象，包括反射亢進(jìn)、病理征陽(yáng)性和痙攣等表現(xiàn)。


克-雅病的非典型臨床癥狀


克-雅病的非典型癥狀包括言語(yǔ)障礙、頭暈、頭痛、睡眠障礙、肢體麻木或無(wú)力、自主神經(jīng)功能障礙、肌萎縮、假性延髓麻痹、腦神經(jīng)病變、周?chē)窠?jīng)病變、肌張力障礙等。約30%左右的克-雅病患者以非典型臨床癥狀作為首發(fā)癥狀，其中以頭暈和睡眠障礙最為常見(jiàn)。部分克-雅病可模仿其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變，癥狀類(lèi)似于阿爾茨海默病、亨廷頓病、額顳葉癡呆、皮質(zhì)基底節(jié)變性和進(jìn)行性核上性眼肌麻痹等。


克-雅病的典型和非典型臨床癥狀及發(fā)生率見(jiàn)下表。




克-雅病的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)


克?雅病患者的腦組織活檢一般都在尸檢時(shí)進(jìn)行，且操作過(guò)程存在一定的感染風(fēng)險(xiǎn)，因此一般不常規(guī)開(kāi)展?，F(xiàn)有證據(jù)表明，腦脊液生物標(biāo)志物檢查對(duì)于克?雅病輔助診斷具有重要意義。


腦脊液14-3-3蛋白：

是診斷克?雅病常用的生物標(biāo)志物之一。薈萃分析發(fā)現(xiàn)，腦脊液14?3?3蛋白診斷克?雅病的敏感度和特異度分別為92%和80%[4]。當(dāng)具有克?雅病典型臨床癥狀時(shí)，腦脊液14?3?3蛋白陽(yáng)性支持克?雅病的診斷。


tau蛋白：

腦脊液內(nèi)總的tau蛋白(T-tau)水平與神經(jīng)元的損傷密切相關(guān)。多數(shù)克?雅病患者腦脊液總tau蛋白顯著升高，磷酸化tau蛋白不升高或升高不明顯。在克?雅病的診斷中，總tau蛋白敏感度和特異度均約為90%[5]。


神經(jīng)纖維絲輕鏈蛋白：

神經(jīng)纖維絲輕鏈蛋白(neurofilament light chain,Nfl)是神經(jīng)軸突的主要細(xì)胞骨架蛋白，當(dāng)發(fā)生神經(jīng)損傷時(shí)，Nfl會(huì)被釋放到細(xì)胞外。有研究表明，散發(fā)型克?雅病患者腦脊液內(nèi)的Nfl水平會(huì)顯著升高，尤其是在一些疾病進(jìn)程較慢的患者體內(nèi)，Nfl水平顯著升高[5]。

《克?雅病中國(guó)診斷指南2021》推薦所有懷疑克?雅病診斷的患者，常規(guī)行腦脊液14?3?3蛋白檢測(cè)；血和腦脊液總tau蛋白有助于克?雅病的診斷及鑒別診斷；在鑒別克?雅病與其他非克?雅病性癡呆時(shí)，Nfl的具有較高的靈敏度。因此，在不同的應(yīng)用場(chǎng)景下，將不同標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果結(jié)合分析，將更有利于克?雅病的鑒別診斷。

助力臨床醫(yī)生早期診斷及鑒別診斷該病，伯鑒醫(yī)學(xué)開(kāi)展以下克?雅病檢測(cè)項(xiàng)目




結(jié)語(yǔ)與展望


克雅病是一種神秘而致命的疾病，它以獨(dú)特的方式挑戰(zhàn)著人類(lèi)的智慧和勇氣，同樣激勵(lì)我們更加深入地研究和理解這種疾病，尋找更有效的治療方法。同時(shí)，我們也需要提高公眾對(duì)克雅病的認(rèn)知，加強(qiáng)疾病的預(yù)防和控制。讓我們一起面對(duì)這個(gè)挑戰(zhàn)，用科學(xué)戰(zhàn)勝這個(gè)無(wú)聲的生命終結(jié)者。





參考文獻(xiàn)

[1] Uttley L, Carroll C, Wong R, et al. Creutzfeldt-Jakob disease: a systematic review of global incidence, prevalence, infectivity, and incubation [J]. Lancet Infect Dis, 2020, 20(1): e2-e10. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30615-2.

[2] 王殷旭.克雅氏病患者的護(hù)理體會(huì)[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子),2013,7(05):752-753.

[3] Jakob, Alfons. “über eigenartige erkrankungen des zentralnervensystems mit bemerkenswertem anatomischen befunde.” Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie 64 (1921): 147-228.

[4] Maddox, Ryan A. et al. “Prion disease incidence in the United States: 2003–2015.” Neurology 94 (2019): e153 - e157.

[5] Yang J, Kuang H, Wang Q, et al. Analysis of Chinese patients with sporadic Creutzfeldt?Jakob disease[J]. Prion,2020, 14(1): 137?142. DOI: 10.1080/19336896.2020.1761515.


文字丨伯鑒醫(yī)學(xué)

編輯丨品牌宣傳部

審核丨品牌宣傳部

圖片丨來(lái)源于BioWorld、

《克?雅病中國(guó)診斷指南2021》、伯杰醫(yī)療