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專業(yè)解讀1 | 人偏肺病毒的死亡率和危害程度（上篇）

2023-06-02


這兩天關于人偏肺病毒橫掃美國的新聞稿炸了，“感染100天后死亡率高達43%”的標題，再次引起大眾對這個病毒的關注。
《伯杰醫(yī)療》作為較早全面剖析人偏肺病毒流行率和危害的公眾號之一，本著讓子彈再飛一會兒的求真精神，一直在觀望各方態(tài)度和各類新媒體稿件的出現(xiàn)，這也讓我們更加冷靜下來、從更多角度去360度評估這個熱點話題。

當前輿論質疑點主要圍繞在：
①43%死亡率這個數(shù)據(jù)源自哪里？
②HMPV在全人群中死亡率究竟如何？
③HMPV和RSV、IFV這種經(jīng)典病毒相比危害性如何？
④普通人身邊有沒有偏肺病毒？
⑤HMPV當前有沒有普及的檢測方式？
⑥HMPV疫苗只覆蓋小部分人群，沒有研發(fā)價值？
⑦HMPV沒有特效藥，檢測了也無價值？

我們將分為兩篇闡述上述輿論疑點。

接下來，我們先從前4個問題入手，全面、客觀分析HMPV的危害性，不置可否但力求無限逼近事實，下篇將繼續(xù)解讀余下3個問題。

01
43%死亡率的數(shù)據(jù)來源
最早的新聞稿是這樣描述的“美國國立衛(wèi)生研究院發(fā)表的一項研究表明，感染100天后的死亡率高達43%”。
這項研究全文名稱是“Mortality rates of human metapneumovirus and respiratory syncytial virus lower respiratory tract infections in hematopoietic cell transplantation recipients”1，可以在PUBMED上檢索得到，IF=5.609分，WOS分區(qū)等級是1區(qū)，中科院SCI分區(qū)多年來一直是2區(qū)，這是一篇非常正規(guī)的學術文獻，這一點毋庸置疑。這篇文章的作者單位標明是美國西雅圖的一家癌癥研究中心、西雅圖兒童醫(yī)院和華盛頓大學。這篇新聞稿為什么說是美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）發(fā)表呢？PUBMED確實是NIH下屬美國國立醫(yī)學圖書館(NLM)開發(fā)的檢索系統(tǒng)。
回歸到問題本質，“感染100天后的死亡率高達43%”是針對所有人群嗎？答案是否定的，這樣高的死亡率只出現(xiàn)在造血細胞移植前后的受者中，而這類患者的人群特點就是免疫力低下。



43%死亡率指的是造血細胞移植前后的受者，來源于2013年的一篇文章。


02
HMPV在各類人群中死亡率究竟如何？

那么針對全人群，HMPV導致的死亡率究竟如何？我們可以看接下來的一組數(shù)據(jù)對比。

2021年《柳葉刀全球健康》指出：僅2018年一整年，全球5歲以下幼兒中發(fā)生了16100例HMPV相關感染導致的死亡，換算下來死亡率是0.11%2，3。


HMPV感染相關

RSV感染相關

ALRI

1420萬例

3310萬例

住院

643000例

290萬

死亡

16100例

59600例

在造血干細胞移植和/或血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者這些免疫低下人群中，HMPV相關的相關下呼吸道感染死亡率在33%-40%。這一死亡率甚至高于流感病毒(15%-28%)和呼吸道合胞病毒(7%-33%)4。




HMPV在5歲以下幼兒中死亡率換算下來是0.11%，在免疫低下人群中，死亡率高達33%-40%。



03
HMPV和RSV、IFV這種經(jīng)典病毒相比，危害性如何？

一直以來，HMPV的嚴重程度是被嚴重忽視的。早在2年前，我們通過各地文獻總結，得出HMPV的流行率在2.29%-30%之間（請戳鏈接【干貨分享】第十三期：不跑“偏”的人類偏肺病毒！。當我們帶著數(shù)據(jù)走訪一線醫(yī)師，探尋他們對HMPV的看法，得到的回復清一色是“這個病毒檢出率很低，根本沒有文獻報道的這么高，癥狀也不重，沒有必要檢測”，或者是“檢測出來了，也沒有藥物治療，沒有必要檢測”。

而實際上，RSV病毒在國內同樣沒有獲批的藥物，在今年5月份，才迎來全球首款獲批上市的疫苗，且僅用于老年人群預防RSV感染，對于易感的兒童群體依然不能覆蓋。但是臨床對于RSV的檢測卻非常重視，這是因為RSV的危害程度是有目共睹的。

HMPV感染通常都被認為是輕度病程，但實際上HMPV和RSV具有相似的臨床特征，在兒童中都會引起低氧血癥、發(fā)熱、咳嗽、喘息，且HMPV更容易導致發(fā)熱5。

在兒童HMPV肺炎病例中，HMPV和RSV導致的重癥比例都為6%，HMPV導致的中等嚴重程癥的比例是18%，甚至高于RSV的中癥比例14%。兩者導致重癥的比例經(jīng)過統(tǒng)計分析后，p=0.501,也就是說，HMPV和RSV導致兒童肺炎的嚴重程度等同6。

很多人可能驚訝于HMPV和RSV的嚴重程度竟然是如此雷同，實際上這一點并不意外，RSV和HMPV同屬肺病毒科，具有約33%的氨基酸同源性7，且2種病毒存在交叉免疫反應。這些可能都是HMPV和RSV具有相似嚴重程度的原因8。另外，我們需要注意到，RSV一旦合并HMPV感染后需要機械通氣的概率增加10倍9。

有一項來自首爾的研究顯示，ICU病房中HMPV和IFV相關肺炎的死亡率相似10，分別為24.0%和32.1%，p=0.30。




HMPV和RSV導致兒童肺炎的嚴重程度相同，有研究提示ICU病房中HMPV和IFV相關肺炎的死亡率相似。



04
普通人身邊有沒有偏肺病毒？

偏肺病毒無處不在，100%兒童在5歲前都感染過人偏肺病毒11。根據(jù)2015年新英格蘭雜志發(fā)表的一項多中心、人群監(jiān)測研究提示，因肺炎住院的兒童中，有13%都是HMPV導致12。2019年《柳葉刀-全球健康》發(fā)表的文章，再次證實了HMPV是導致幼兒(<5歲)和老年人(65歲)發(fā)生急性下呼吸道感染的最常見病毒之一(其它最常見的病毒包括流感病毒、呼吸道合胞病毒和副流感病毒)13。




偏肺病毒無處不在，是急性下呼吸道感染的重要病原之一。



本篇我們提到了冷靜分析43%死亡率、客觀正視HMPV感染的嚴重程度以及HMPV無處不在的事實，下篇我們繼續(xù)探討HMPV的檢測、疫苗和治療這3個話題。

備注

HMPV：人偏肺病毒

RSV：呼吸道合胞病毒

IFV:流感病毒


參考文獻

1.Renaud C, et al.. Mortality rates of human metapneumovirus and respiratory syncytial virus lower respiratory tract infections in hematopoietic cell transplantation recipients. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 Aug;19(8):1220-6.

2. Wang X, Li Y, Deloria-Knoll M, et al. Global burden of acute lower respiratory infection associated with human metapneumovirus in children under 5 years in 2018: a systematic review and modelling study[J]. The Lancet Global Health, 2021, 9(1): e33-e43.

3. Shi T, McAllister D A, O'Brien K L, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2015: a systematic review and modelling study[J]. The Lancet, 2017, 390(10098): 946-958.

4. Renaud C, Campbell AP. Changing epidemiology of respiratory viral infections in hematopoietic cell transplant recipients and solid organ transplant recipients. Curr Opin Infect Dis. 2011 Aug;24(4):333-43.

5. 楊滔,陳正榮.呼吸道合胞病毒和人類偏肺病毒致兒童急性毛細支氣管炎臨床分析[J].兒科藥學雜志,2016,22(01):22-25.

6. Howard LM et al. Clinical Features of Human Metapneumovirus-Associated Community-acquired Pneumonia Hospitalizations. Clin Infect Dis. 2021 Jan 23;72(1):108-117.

7.Van den Hoogen BG, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. Analysis of the genomic sequence of a human metapneumovirus. Virology. 2002 Mar 30;295(1):119-32.

8. Wen X,et al  Structural basis for antibody cross-neutralization of respiratory syncytial virus and human metapneumovirus. Nat Microbiol. 2017 Jan 30;2:16272.

9. Semple M G, Cowell A, Dove W, et al. Dual infection of infants by human metapneumovirus and human respiratory syncytial virus is strongly associated with severe bronchiolitis[J]. The Journal of infectious diseases, 2005, 191(3): 382-386.

10. Choi S H, Hong S B, Huh J W, et al. Outcomes of severe human metapneumovirus-associated community-acquired pneumonia in adults[J]. Journal of Clinical Virology, 2019, 117: 1-4.

11. Van den Hoogen B G, de Jong J C, Groen J, et al. A newly discovered human pneumovirus isolated from young children with respiratory tract disease[J].

Nature medicine, 2001, 7(6): 719-724.

12. Jain S, Williams DJ, Arnold SR, et al. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. children. The New England Journal of Medicine. 2015 Feb;372(9):835-845

13. Li Y, Reeves R M, Wang X, et al. Global patterns in monthly activity of influenza virus, respiratory syncytial virus, parainfluenza virus, and metapneumovirus: a systematic analysis[J]. The Lancet Global Health, 2019, 7(8): e1031-e1045.

文字丨中央市場部
編輯丨中央市場部
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圖片丨來源于新聞