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全球首款RSV疫苗獲批，HMPV和HPIV疫苗或?qū)⒂瓉?lái)曙光

2023-05-08


全球范圍內(nèi)，流感病毒、呼吸道合胞病毒（RSV）是公認(rèn)的引起下呼吸道感染的常見(jiàn)病原體，具有高度傳染性和致病性。此外人類偏肺病毒（HMPV）、副流感病毒（HPIV）也越來(lái)越多地走進(jìn)了公眾的視野，根據(jù)Lancet Glob Health期刊的報(bào)道，以上四個(gè)病毒是引起兒童和老人下呼吸道感染最常見(jiàn)的四大病毒。

流感病毒作為這四個(gè)病毒中的“老大”，世界衛(wèi)生組織每年都會(huì)預(yù)測(cè)流感病毒的優(yōu)勢(shì)流行毒株，并正式發(fā)布流感疫苗候選株。我國(guó)目前有三價(jià)滅活疫苗、三價(jià)減毒活疫苗、四價(jià)滅活疫苗，并分肌肉注射和鼻噴兩種。


RSV在今年5月份，也迎來(lái)了全球首款獲批上市的RSV疫苗“Arexvy”，用于老年人群預(yù)防RSV感染導(dǎo)致的下呼吸道疾病。然而，這款疫苗并非首個(gè)進(jìn)入臨床研究的RSV疫苗。早在1966年，輝瑞研發(fā)的RSV滅活疫苗就進(jìn)入臨床研究，但該疫苗并沒(méi)有起到保護(hù)作用，反而令接種者出現(xiàn)了更為嚴(yán)重的感染癥狀?？梢?jiàn)一款疫苗的研發(fā)絕非易事。


鑒于HMPV和HPIV帶給人類的危害，自這兩個(gè)病毒發(fā)現(xiàn)伊始，科學(xué)家們也從未停止疫苗研發(fā)的腳步。HMPV在整個(gè)人群的感染率約2.29%-30%，是住院肺炎患兒的第3大病毒，美國(guó)一項(xiàng)最新研究發(fā)現(xiàn)1，HMPV的m6A修飾可幫助病毒成功隱藏起來(lái) ，不被免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn) ，進(jìn)而促進(jìn)HMPV的復(fù)制和基因表達(dá)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，以m6A為標(biāo)靶的HMPA疫苗，會(huì)引發(fā)強(qiáng)烈的先天免疫應(yīng)答和有效的適應(yīng)性應(yīng)答，進(jìn)而預(yù)防HMPV感染。該研究結(jié)果于2020年發(fā)表在Nat Microbiol雜志，對(duì)于HMPV疫苗開(kāi)發(fā)具有重要意義。


HPIV主要引起5歲以下兒童急性呼吸道感染，臨床發(fā)病率僅次于RSV。HPIVⅠ型和HPIVⅡ型好發(fā)于學(xué)齡前兒童，會(huì)導(dǎo)致喉氣管支氣管炎，導(dǎo)致喘鳴、三凹征和吸氣性呼吸困難，甚至發(fā)紺，重者會(huì)發(fā)生喉梗阻，甚至危及生命。HPIVⅢ型傳染性較強(qiáng)，好發(fā)于6月齡的小嬰兒，主要表現(xiàn)為毛細(xì)支氣管炎和肺炎。明確的HPIV分型對(duì)于流行病學(xué)研究、疫苗研制、診斷治療都有一定的指導(dǎo)價(jià)值，尤其對(duì)于個(gè)體來(lái)說(shuō)，不同的HPIV分型與特定的臨床綜合征密切相關(guān)，各分型的感染部位、好發(fā)年齡和臨床表現(xiàn)均存在不同，明確的HPIV分型能夠更好地指導(dǎo)治療、解答患者疑問(wèn)和判斷預(yù)后。下表是在研的部分副流感病毒疫苗2。



流感疫苗和RSV疫苗為呼吸道感染高危人群筑起了第一道防護(hù)線。當(dāng)前HMPV和HPIV還沒(méi)有獲批的疫苗，分子檢測(cè)技術(shù)為HMPV和HPIV的早期發(fā)現(xiàn)和精準(zhǔn)診斷提供了有力保障。包含HMPV和HPIV的呼吸道多重核酸檢測(cè)，為常見(jiàn)呼吸道病毒感染筑起了穩(wěn)固的第二道防線。


2019兒童社區(qū)獲得性肺炎診斷規(guī)范中，明確提出核酸檢測(cè)可用于早期診斷。2020 IDSA臨床和診斷建議中提出：能夠檢測(cè)一種或多種病毒的核酸檢測(cè)已成為臨床病毒學(xué)的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”3。對(duì)于多重核酸檢測(cè)靶標(biāo)組合的選擇，不僅要考慮包含常見(jiàn)呼吸道病原，且應(yīng)避開(kāi)各病毒流行率的相互干擾。 多篇研究結(jié)果表明4，5，甲流病毒和RSV病毒均容易合并HMPV感染，尤其是RSV和HMPV合并感染率高達(dá)60.3%，因而要盡可能選擇包含HMPV的多重核酸檢測(cè)手段。


呼吸道感染對(duì)人類健康普遍危害，尤其對(duì)早產(chǎn)兒、小嬰兒、老人以及有基礎(chǔ)肺部疾病的患者威脅更大。疫苗的上市促進(jìn)了呼吸道病原體感染的早期防控，但可及性有限，且不能覆蓋全部人群，比如“Arexvy”的RSV疫苗僅適用于老年人群。可及性高且可覆蓋全人群的呼吸道多重核酸檢測(cè)是呼吸道精準(zhǔn)診斷和防控的有力手段，將進(jìn)一步減緩疾病進(jìn)展、改善預(yù)后并降低死亡率。


參考文獻(xiàn)：
1. Lu M, et al. N6-methyladenosine modification enables viral RNA to escape recognition by RNA sensor RIG-I. Nat Microbiol. 2020 Apr;5(4):584-598. doi: 10.1038/s41564-019-0653-9. Epub 2020 Feb 3. PMID: 32015498; PMCID: PMC7137398.

2. 邱陳晨, 李秀玲. 人3型副流感病毒疫苗研究進(jìn)展 [J]. 國(guó)際生物制品學(xué)雜志, 2022, 45(6):343-348.

3. Evans S E, Jennerich A L, Azar M M, et al. Nucleic Acid–based Testing for Noninfluenza Viral Pathogens in Adults with Suspected Community-acquired Pneumonia. An Official American Thoracic Society Clinical Practice Guideline[J]. American journal of respiratory and critical care medicine, 2021, 203(9): 1070-1087.

4. Li Y, et al.RSV Global Epidemiology Network; RESCEU investigators. Global patterns in monthly activity of influenza virus, respiratory syncytial virus, parainfluenza virus, and metapneumovirus: a systematic analysis. Lancet Glob Health. 2019 Aug;7(8):e1031-e1045.

5. Nickbakhsh S, Mair C, Matthews L, et al. Virus–virus interactions impact the population dynamics of influenza and the common cold[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019, 116(52): 27142-27150.


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文字丨中央市場(chǎng)部

編輯 | 中央市場(chǎng)部

審核丨品牌宣傳部

圖片丨來(lái)源于包圖網(wǎng)及文獻(xiàn)資料